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PKC epsilon에 의한 지방간질환 제어연구

식습관 변화 및 유전적 요인에 의한 비만은 간 인슐린 저항성을 유도함. 간 인슐린 저항성은 비알콜성 지방간질환과 대사질환의 발병의 주원인이며, 또한 간자체내에서 유도되는 hepatocellular carcinoma의 유발에 치명적인 요소로 간주되고 있음. 본 연구진은 비만에 의한 비알콜성 지방간 발병과 간암 유발의 주 인자로 보고되어진 PKC epsilon의 활성 제어를 통해 이들 질환의 억제 기법을 개발하고자 함. 이를 위하여 PKC epsilon 유전자 간섭 기법의 개발을 통한 배양 세포 및 동물모델에서의 질병억제 제어 기술을 확립하고자 함.

1.PKC epsilon 활성 조절 siRNA system 개발 및 검증
- PKC epsilon 관련 siRNA AAV 제작
- siRNA AAV injection된 생쥐를 HFD로 지방간 유도-->인슐린 저항성 개선 여부 검증
2.간암 유발 모델에서 siRNA system 이용한 작용 검증
- 타겟 siRNA AAV injection된 생쥐를 디에틸 나이트로사민 주입으로 간암 유도
- 간암 발생 감소 여부 검증
3.knockout mouse에서 지방간 유도 및 간암 유발 실험 수행
- 제작된 knockout mouse에서 지방간 개선/간암 발병 억제 여부 검증
4.Chronic versus actue system에서의 유전자 타겟에 따른 질병 완화 비교 검증
- 간 특이적 발현 AAV/siRNA및 delivery system 확보

본 기술의 성공적 개발 후, 다음 단계에서는 보다 효율인 타겟 조직을 특이적 유전자 전달 기법에 관한 연구의 수행이 예상됨. 또한, 본 연구에서 제시한 유전자 타겟 기법을 통하여 인접 질환 제어 기술로 활용이 가능할 것임. 궁극적으로는, 본 기술의 상업적 응용
여부/타당성 검토 후 후속 임상연구에 관한 논의가 진행될 수 있을 것으로 기대됨.